产品名称：ApoE4 Antibody、ApoE4 Antibody、Human-ApoE4

用途：包被、标记、质控

应用平台：LF、CLIA、EIA

APOE4（载脂蛋白E ε4等位基因）是阿尔茨海默病（AD）最显著的遗传风险因素之一，其与AD的关联涉及复杂的病理机制和临床影响。

一、 遗传风险与临床影响

    APOE4的携带数量显著影响AD风险。携带一个APOE4等位基因（杂合子）的个体患病风险是普通人群的3-4倍，而纯合子（两个APOE4拷贝）的风险可高达9-15倍，最新研究甚至指出，APOE4纯合子几乎确定会在82岁前发展为AD，且其脑内β-淀粉样斑块和tau蛋白病理特征与其他遗传性AD（如早发性AD）相似； APOE4纯合子症状出现时间更早，平均发病年龄为65岁，比非携带者早约10年。到65岁时，95%的APOE4纯合子已出现淀粉样斑块沉积。

二、致病机制

Aβ代谢异常： APOE4抑制β-淀粉样蛋白（Aβ）的清除，导致斑块沉积。与APOE2/3相比，APOE4与Aβ的结合效率低，延缓其通过血脑屏障清除。此外，APOE4通过抑制γ-分泌酶活性，增加Aβ42的产生

胆固醇代谢与小胶质细胞功能： APOE4通过改变胆固醇稳态影响少突胶质细胞的髓鞘形成，导致轴突功能受损。动物实验表明，促进胆固醇转运可改善APOE4小鼠的认知功能。同时，APOE4增强小胶质细胞的促炎反应，加剧神经退行性变tau蛋白与炎症通路： APOE4与tau蛋白的异常磷酸化及神经原纤维缠结相关，且这种作用可能与Aβ独立存在。APOE4还可能通过激活小胶质细胞表面的LilrB3受体，触发炎症反应

三、 种族与人群差异

东亚人群的特殊性： 东亚人携带APOE4的风险效应最强，纯合子患AD风险是普通东亚人群的26倍，而西班牙裔仅为3.6倍。此外，APOE2对东亚人和西班牙裔的保护作用较弱甚至缺失，而白人携带APOE2可降低61%的AD风险。