阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）是一种以记忆衰退、认知功能下降为特征的神经退行性疾病，其核心病理表现为β淀粉样蛋白（Aβ）沉积和tau蛋白异常磷酸化形成的神经原纤维缠结。早期诊断对延缓病情进展至关重要，针对AD的生物标志物检测正是实现这一目标的关键工具。
生物标志物是指通过体液（如脑脊液、血液）或影像学手段检测到的、反映疾病病理变化的分子或生理指标。近年来，随着检测技术的突破，AD生物标志物已从科研走向临床，帮助医生更早、更准地识别该病。目前AD生物标志物检测主要围绕以下几个方向展开。
一、脑脊液（CSF）检测 这是AD诊断的传统方法，也是当前阿尔茨海默病（AD）诊断的核心工具，其通过直接检测脑脊液中与AD病理相关的生物标志物（如β淀粉样蛋白、tau蛋白等）诊断阿尔茨海默病，主要检测以下指标：
1、Aβ42/Aβ40比值：Aβ42浓度降低或Aβ42/40比值下降，提示脑内淀粉样蛋白沉积；
2、磷酸化tau蛋白（p-tau）：如p-tau181、p-tau217等，反映tau蛋白过度磷酸化和神经纤维缠结形成；
3、总tau蛋白（t-tau）：与神经元损伤相关，但缺乏AD特异性。
CSF检测准确性高，但需通过腰椎穿刺获取样本，操作有创且不适合大规模筛查。
二、血液生物标志物检测
该方法因无创、便捷的优势成为研究热点，并在临床应用中逐步落地，该方法主要检测以下指标：
1、血浆Aβ42/40比值：与脑内淀粉样沉积高度相关，但变化幅度较小，需结合其他指标。
2、血浆p-tau181/p-tau217：灵敏度高，AD患者血浆中p-tau水平可升高2-4倍，且能区分AD与其他类型痴呆。
3、神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP）：反映星形胶质细胞激活，与AD病理进展相关。
目前血液标志物（如p-tau217）已获国际指南认可，可作为辅助诊断工具，但结果需通过CSF或影像学进一步验证
目前主要聚焦唾液、泪液和尿液等无创样本开展相关的生物标志物检测，主要为：
1、唾液Aβ和tau蛋白：初步研究显示与AD病理相关，但灵敏度和特异性仍需验证。
2、尿液神经丝蛋白轻链（NfL）：反映神经退行性变，但缺乏AD特异性。
四、阿尔茨海默病生物标志物的临床应用场景
1、早期筛查：血浆p-tau217、Aβ42/40比值可用于识别无症状高危人群。
2、疾病分期：
（1）ATN分期系统：通过Aβ（A）、tau（T）、神经变性（N）标志物组合评估病理进展。
（2）生物学分期：根据标志物异常顺序分为初始期、早期、中期和晚期。
（3）预测进展：p-tau181、p-tau217可预测10年内认知障碍风险，Aβ42/p-tau比值评估短期和长期风险。
